2017年美國與全球乳房植入物相關分化不全巨細胞淋巴癌(BIA-ALCL)之最新回溯性研究

最近連乳房重建病患都開始詢問重建團隊關於植入物引發淋巴癌的發生機率，表示除了醫療人員之外，病患端或美容顧客端也開始重視這個問題。（關於 BIA-ALCL 的簡介，可參考《Informed Consent of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) 》一文 ）

自1997年全球第一篇案例報告¹，到2011年美國 FDA 公告「具義乳植入物的女性，對於分化不全巨細胞淋巴癌（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）可能有極小但漸增的風險 （“Women with breast implants may have a very small but increasing risk of developing ALCL in the scar capsule adjust to an implant”）」²，目前有許多研究仍陸續進行中，2017年5月各有一篇美國與全球的回顧性論文，就讓我們來看看目前 BIA-ALCL 的現況吧～

先來看看美國部分，威斯康辛大學密爾沃基分校與德州大學安德森癌症中心的團隊（Department of Plastic Surgery, Medical College of

Wisconsin, Tosa Center; and the Departments of Hematopathology

and Plastic Surgery, The University of Texas M. D.

Anderson Cancer Center）針對自1996年至2015年的文獻進行系統性回顧，並連絡作者以獲得臨床資訊、病理切片與治療追蹤的資料³。共有100名患者確診為 BIA-ALCL，病患被診斷出 BIA-ALCL 的平均年齡約53歲（53.2 ± 12.3 years），植入物置放至被診斷出 BIA-ALCL 的平均時間在10年左右（10.7 ± 4.6 years）。

接下來我們來看看全球資料庫的研究，德州大學安德森癌症中心與美國FDA聯合團隊針對 ALCL 文獻進行系統性回顧，並針對全球40個國家資料庫進行問卷調查⁴。從全球資料中459個可被搜尋到的文獻，扣除掉重複計算的案例，目前僅有258個疑似與確診個案（早期文獻多數沒有病理標記因子的確認報告），其中經過病理學確認的僅有130個案例（美國110例、其他國家20例）。

由於較早期文獻報告大多並未詳細記載植入物的類型、病患先前植入物之暴露史（258個案例中有129個案例使用絨毛面植入物、11個案例使用光滑面植入物、3個案例同時有使用過絨毛面與光滑面植入物，115個案例不明或未記載）以及病理報告（258個案例中有128個案例無病理標記因子或確診），所以許多風險因子分析無法進行。不過這份全球性資料庫的研究，也破解了部分對於 ALCL 的迷思： 

鹽水袋一定比矽膠安全？ 錯！兩者沒有統計差異。

從以往的文獻可知，無論是鹽水袋或矽膠都有ALCL的案例報告。在全球資料庫的這篇研究提到一個美國公司方面的數據：在229個案例之中，有77個案例植入內容物為鹽水袋，有102個案例植入內容物為矽膠，有50個案例未知。兩者在統計學上並無差異，重點還是在植入物的表面屬於光滑面亦或是絨毛面。 

只有絨毛面的植入物會誘發 BIA-ALCL ？ 錯！平滑面植入物也有案例。

以往文獻報告幾乎都是絨毛面的義乳植入物，讓人有絨毛面才會產生 BIA-ALCL 的錯覺，但全球資料庫的研究發現有11個案例是使用光滑面義乳。不過在這258個疑似與確診案例中，使用絨毛面植入物（129個案例，50%）與使用光滑面植入物（11個案例，4.2%）兩者相比，絨毛面義乳誘發 ALCL 的比率高出光滑面數十倍，具統計顯著差異。美國 FDA 在2017年3月公布的統計數字：359個通報案例報告中，有203個絨毛面植入物案例、28個平滑面植入物案例，也顯示絨毛面植入物具有相對較高的誘發風險⁵。

兩篇研究都因屬於回溯性的研究，所以自然也受到早期資料不全的限制（有3~5成左右資料屬於未知或記載不詳），其中部分推論有其選擇偏差所以就不贅述。不過如同之前《Informed Consent of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) 》所提到，目前造成 BIA-ALCL 的機制仍不明，發生機率也在數萬分之一，更嚴謹的統計與研究也在持續進行中，所以有義乳植入物的民眾不需過度恐慌，如有相關症狀或不適可找專科醫師評估與追蹤。

Reference:

1. Keech JA Jr, Creech BJ. Anaplastic T-cell lymphoma in proximity to a saline-filled breast implant. Plast Reconstr Surg. 1997;100:554–555.
2. U.S. Food and Drug Administration. Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) in women with breastimplants: Preliminary FDA findings and analyses. Accessed January 15, 2016.
3. Doren EL, Miranda RN, Selber JC, et al. U.S. Epidemiology of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma. Plast Reconstr Surg. 2017;139(5):1042–1050.
4. Srinivasa DR, Miranda RN, Kaura A, et al. Global Adverse Event Reports of Breast Implant–Associated ALCL: An International Review of 40 Government Authority Databases. Plast Reconstr Surg. 2017;139(5):1029–1039.
5. U.S. Food and Drug Administration. Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL). Accessed March 21, 2017.